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      歡迎訪問！蚌埠醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院
      
         
         
      
      
      
   
      
   
      
      
   
      
   

      


    

    
    
      
        
      
            
        
      
    
      
    

    
      
        
      
            
    
      
        
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        新聞中心 > 醫(yī)院要聞
    
      
            
            
      
                    
      
                        
      揭密膽管癌新機制——肝膽外科團隊在國際知名期刊《Oncogene》發(fā)表膽管癌研究新成果
      
                        
      
                            2025-09-30
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      近日，蚌埠醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院魯正教授與張登勇副主任團隊在國際知名腫瘤學(xué)期刊《Oncogene》（上在線發(fā)表題為“GSK3β-OTUD3 axis stabilizes ARID3A to promote cholangiocarcinoma progression”的研究論文。該研究揭示了膽管癌（CCA）進展的新機制，為開發(fā)該疾病新的治療策略提供了重要的理論依據(jù)。我院張登勇副主任為論文第一作者，魯正教授為通訊作者。
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      膽管癌是一種惡性程度高、異質(zhì)性強且治療效果不佳的消化道腫瘤，其發(fā)生發(fā)展的具體機制尚待深入闡明。蛋白的泛素化、磷酸化等翻譯后修飾在腫瘤進程中扮演著關(guān)鍵角色。本研究首次系統(tǒng)闡釋了一條名為“GSK3β-OTUD3-ARID3A”的信號通路在膽管癌中的激活過程與促癌機制。
      研究團隊發(fā)現(xiàn)，蛋白激酶GSK3β能夠?qū)θシ核鼗窸TUD3進行磷酸化修飾，此修飾增強了OTUD3與轉(zhuǎn)錄因子ARID3A的結(jié)合。這種增強的結(jié)合力，最終抑制了ARID3A的泛素化降解途徑，導(dǎo)致ARID3A在細胞內(nèi)異常穩(wěn)定和積累，從而驅(qū)動膽管癌的惡性進展。
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      GSK3β-OTUD3-ARID3A通路作用機制模式圖

      該研究首次在膽管癌中證實了GSK3β-OTUD3-ARID3A這一全新的調(diào)控軸，不僅深化了對膽管癌發(fā)病分子機理的認識，也為其靶向治療藥物研發(fā)提供了新的潛在靶點與方向。
      此項工作得到了安徽省衛(wèi)生健康科研項目、安徽省自然科學(xué)基金面上項目等多個基金的資助，是我院在腫瘤基礎(chǔ)研究領(lǐng)域取得的又一項重要突破，彰顯了醫(yī)院不斷提升的科研創(chuàng)新實力。
      （張青黃/審  楊 燕/供稿）